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研究要点

◇利福平（现有药）对痴呆功能改善作用但对肝脏有损害的副作用，经过经鼻投药，能更好地进入大脑，有可能实现更安全地投放。
◇利福平和白藜芦醇（同属现有药）一起经鼻投药，比只投放利福平单剂更具有安全性，痴呆功能改善作用提升。
◇今后期待利福平和白藜芦醇合剂经鼻药的开发。

概要

　大阪市立大学医学研究生院痴呆症病态学富山(とみやま) 贵美(たかみ)研究教授、梅田(うめだ) 知宙(ともひろ)特任讲师的科研团队，同时使用利福平和白藜芦醇经鼻投药证实，比利福平单剂更具安全性，且痴呆功能改善作用提升，具备利福平单剂不能实现的受损神经修复作用。今后期待科研进一步开展，安全有效的痴呆症预防经鼻药能够成功开发。
　利福平使在治疗结核和麻风病等使用的抗生物质，属于通用名药物（generic drug），价格低廉。白藜芦醇属于天然多酚类物质，在欧美用作抗酸化营养药，安全性高。痴呆症是因为β-淀粉样蛋白和tau蛋白这两种蛋白质在脑中积蓄，变为低（寡）聚物状态，因此发病。

　此研究团队在之前的研究中使用白鼠证实利福平可以将低（寡）聚物从大脑中除去，因而改善痴呆功能。但仍然存在诸多问题，如：利福平对肝功等有副作用。
　本次该团队向患有阿尔兹罕默氏病、前头侧头型认知症、路易体痴呆的小白鼠每周5天、共计4周经鼻投放利福平和白藜芦醇合剂，观测小白鼠的认知功能和大脑病理。结果显示，此合剂有意提升了小白鼠的认知功能，抑制了低（寡）聚物积蓄，使海马突触素水平回复。通常投放利福平造成上升的肝功受损标记肝酵素血中值也通过合剂投药保持正常，期待实现投放利福平单剂不能实现的大脑由来神经营养因子（BDNF）发现级别提升等修复受损神经细胞的功能。研究结构显示，同时具备安全性和有效性的合剂比利福平单剂更优良。
　此研究成果刊载于2021年12月13日瑞士科学杂志“Frontiers in Neuroscience”（IF = 4.677）在线版。

学者点评

刊载杂志信息

专利信息

此研究开发的利福平＋白藜芦醇合剂经鼻药相关技术已申请专利（PCT/JP2018/025512, PCT/JP2019/000278）。